プレバイオティクスとポストバイオティクスを使用した老化の遅延について語るジェレナ・ヴュレヴィッチ博士
腸内微生物叢は私たちの免疫システムにどのような影響を与えるのでしょうか?
まず、マイクロバイオームとマイクロバイオータの違いについてお話ししたいと思います。マイクロバイオームは、私たちの周囲に存在する微生物であるマイクロバイオータの遺伝子の集合体です。マイクロバイオータは免疫系に影響を及ぼすだけでなく、免疫系の主な管理者でもあります。私たちは生まれたとき、免疫系を持っていません。母乳で育てられている場合は、母乳から必要なものを摂取し、環境や粉ミルクも免疫系を助け、保護しようとします。そのため、特に免疫系がない生後 40 日間は、腸内のマイクロバイオータが、あらゆる問題から乳児を保護します。
そこから始まり、私たちの生涯を通じて、微生物叢は免疫系を管理し、善玉菌と悪玉菌の両方と常に相互作用します。したがって、この 2 つのつながりは非常に強く、2 つの異なる実体であるにもかかわらず、常に相互作用しています。
潰瘍性大腸炎の定義とジェレナの研究から得られた重要なポイント
潰瘍性大腸炎が、私が微生物叢を研究しようと決めた理由です。1995年に学生だったとき、ヒポクラテスの著作をいくつか読み、それがきっかけで1980年代の日本のグループによる研究に出会いました。彼らは微生物叢の特定の成分に注目し、これらの特定の成分が大腸がんの発生に関与している可能性があるとしました。しかし、まず第一に、潰瘍性大腸炎に似た炎症反応の開始を通じてでした。
潰瘍性大腸炎は、2 つの炎症性腸疾患のうちの 1 つで、もう 1 つはクローン病です。この 2 つの主な違いは、その発生部位です。潰瘍性大腸炎は生涯にわたる病気で、治療法は多くなく、症状の管理しかありません。症状は、痛み、膨満感、血便などです。この病気はよくありませんが、発症の理由もわかっていません。遺伝と密接な関係がありますが、私が 30 年間抱いてきた疑問は、微生物叢は免疫システムの観点から体内で起こるあらゆることに反応し、したがってあまりよくないのか、それともその逆なのかということです。
潰瘍性大腸炎とクローン病
潰瘍性大腸炎は、常に直腸領域から始まり、直腸から上方に結腸へと遠位に広がります。一方、クローン病は消化管内のどこにでも発生する可能性があります。クローン病は部分的な場合があり、腸内の連続した領域に影響を与える必要はなく、口の中にも発生する可能性があります。このため、クローン病の治療は潰瘍性大腸炎よりも多少困難ですが、症状の治療と管理はどちらも同様に困難です。
症状を和らげるために使用できる標準的な治療法がいくつかあります。私は常に、食事を含むライフスタイルの修正を支持しています。何らかの胃腸障害を持つ多くの人は、最終的には食事成分を含むさまざまな環境汚染要因に不耐性になります。したがって、それらを認識して除去することは、常に良い前進方法です。体内に入る炎症の量、そしてさらに重要なことに、腸のバリアが微生物叢に影響を与えることを示す証拠はたくさんあります。
プレバイオティクス、プロバイオティクス、ポストバイオティクスを試してみるべきです。唯一の問題は、市場にはたくさんの製品があり、私たちは皆とても違うということです。ですから、自分に合うものを見つけるには、試行錯誤が必要です。私たちは、誰もが昨日何かが起こることを期待する世界に住んでいますが、腸のようなダイナミックで巨大な環境を扱う場合、物事は一夜にして起こることはありません。私はいつも、何かを始めるときは、それが自分に合うかどうかを決める前に、1か月（理想的には3か月）待つように言っています。最初は、あまり良くない症状を経験するかもしれませんが、数日や数週間よりも長く待つ必要があります。
それは本当にその通りです。こうした問題が発生するには時間がかかります。おそらく一生間違った選択を繰り返すことになるでしょう。そして私たちは、薬を飲むか何らかの介入で問題を解決できるだろうと期待するのです。こうしたことには時間がかかるというあなたの意見に完全に同意します。 - クリベン・ゴベンダー
将来マーカーとして使用できる生物の特定の特徴はありますか?
10 年前にこの質問をされたら、私は「はい、特定のマーカーがあります」と答えたでしょう。これは今でも当てはまりますが、過去 10 年間で、マイクロバイオームとマイクロバイオータに関する研究が非常に多く行われました。私の経験では、健康なマイクロバイオータを定義することは不可能です。 「健康なマイクロバイオータを損なうものは何でしょうか?」 これは私が長年答えようとしてきた質問ですが、私たちはまだこの基本的な質問に答えることができません。これは、微生物叢が非常に多くの異なるものから影響を受け、人間が非常に多くの異なるものから影響を受けるためです。そして、その両方が一緒になるので、非常に複雑になります。
したがって、健康な微生物叢を構成するものが何であるかを解明できるまでは、現在私たちが持っているバイオマーカーはすべて有用であり、それらに頼ることができます。しかし、その知識を集団レベル、またはあらゆる種類の障害や病気に苦しむすべての人に適用することは非常に困難です。書類上では同じに見えても、微生物叢がまったく異なる 2 人の人がいる場合があります。
私は潰瘍性大腸炎の患者を1年間追跡し、1年間にわたって毎月便のサンプルを採取して微生物叢を分析しました。そしてその1年間で、治療や食事などすべてを管理していた同じ患者でも、微生物叢の構成は大きく異なっていました。
したがって、特定のマーカーについて答えるのは難しい質問ですが、微生物叢の特定のメンバーが有益であることはわかっています。食事、ライフスタイル、追加の機能性食品成分によって、これらを増やすことができます。また、特定のライフスタイルや食事の要素は悪いので、それを抑える必要があることもわかっています。これには、高脂肪食、肉の食べ過ぎ、喫煙や飲酒のし過ぎ、運動不足が含まれます。
5 年前、このことに気づいたとき、私は自分自身にこう問いかけました。 「私は何をすべきか? 健康な微生物叢が人間に利益をもたらすよう、微生物叢の調整に長年取り組んできたが、今、この疑問に答えられることは決してないだろうと気づいた。あきらめて、何か他のことをするべきか?」そして、いつかこの疑問に答えられる日が来るとは思うが、それまでの間、微生物叢は影響力があり、私たちはそれについて多くのことを知っているので、私たちにできることはたくさんある、という結論に至りました。
私が会社VeMicoでやろうと決めたことは、微生物叢から最大限の利益を引き出し、バランスの取れたライフスタイルとともにニーズに応えることです。微生物叢や環境が何であるかは問題ではありません。私たちの免疫システムが私たちの前に立ちはだかるものに耐えることができ、この耐性を高めることができれば、すべてをよりうまく管理することができます。私たちが知っている、そして長い間存在してきた微生物叢から有益な化合物を抽出し、微生物叢と相互作用することなく、それを人体に戻すことで、これが可能になります。これが前進する方法であり、ポストバイオティクスです。だからこそ、私たちはそれらに集中することに決めたのです。
あなたがそのことを取り上げてくれてとても嬉しいです。なぜなら、それはまさに今の私の考えとぴったり合っているからです。それは、これらの微生物が作り出す代謝物についてであり、これらの代謝物の一部を再現し、それをパーソナライズされた栄養ツールとして使うことだと思います。 - クリベン・ゴベンダー
ポストバイオティクスとは何ですか?
ポストバイオティクスにはいくつかの定義があり、それらの定義には論争もあります。簡単に言えば、ポストバイオティクスとはプロバイオティクスが生成するもののことです。これらは私たちの腸内で毎日生成され、 キムチやヨーグルトなどの発酵食品でも生成されます。ポストバイオティクスとは、代謝産物または最終生成物のことです。一部の定義では、ポストバイオティクスには細菌や他の微生物の成分も含まれている必要があるとされていますが、それはそれほど重要ではない科学的な詳細に入り込んでいると思います。
ベータ GOS とは何ですか?
ベータ ガラクトオリゴ糖 (ベータ GOS)はプレバイオティクスです。市場にはプレバイオティクスが数多くあり、食品にも多く含まれています。私はさまざまなプレバイオティクスの研究に多くの時間を費やしてきましたが、ベータ GOS は母乳にのみ自然に存在し、さらに、非常に複雑で 1 日を通して変化する母乳オリゴ糖の一部の成分と構造的に似ています。したがって、ベータ GOS は母乳オリゴ糖に構造的に最も近く、母乳での効果から、最高の免疫調節プレバイオティクスです。
単一構造のフルクトオリゴ糖 (FOS) とは対照的に、ガラクトオリゴ糖は、さまざまな長さと化学構造のさまざまなオリゴ糖の混合物です。この化学構造は、酵素の起源、つまりどの細菌から生成されるかによって異なります。
これは、その機能性において重要な点です。つまり、腸内に到達したときにどのように作用するか、また、微生物叢とどのように相互作用するかということです。適切に設計されたプレバイオティクスはすべて、微生物叢の公式な構成要素をサポートするため、この特定のプレバイオティクスまたは構造の特定の構成要素は、免疫細胞とも直接相互作用します。その相互作用は化学構造によって決まり、化学構造は酵素の起源によって異なります。
市販の GOS のほとんどは、バチルス菌の 1 株から抽出されたもので、プレバイオティクスとしては問題ありませんが、ビフィズス菌などのプロバイオティクスから酵素を摂取する方がよいでしょう。これらの菌が優れているという証拠は数多くあります。成長のためだけでなく、これらの細菌が幼少期に持つ利点や免疫システムとの相互作用を考慮して選択しました。また、この形態の GOS は大豆 (および他の豆類) に含まれる GOS と同じではなく、構造的に非常に異なることも付け加えておきます。
当社の製品には、成人に多く存在する細菌を選択しました。成人人口と免疫システムとの相互作用に関して、この細菌はより多くのメリットをもたらします。したがって、優れたプレバイオティクスをお探しの場合は、トランスガラクトオリゴ糖 (TOS) またはベータ GOS をお試しください。ベータ GOS は、ライフスタイルをサポートし、腸を改善し、免疫システムを一段と強化したい方に最適です。より具体的には、IBS や潰瘍性大腸炎などの胃腸障害に悩む方は、ベータ GOS の恩恵を受ける可能性があります。
ベータ版GOSの主な利点
ベータ GOS は、私の意見では、最高のプレバイオティクスです。すでに体内に存在し、自分や自分のライフスタイル、環境とうまく付き合えるプロバイオティクスをサポートしたいなら、摂取するのに最適なものです。ベータ GOS は、善玉菌が自分の環境で繁殖して繁栄する能力を与えるため、微生物叢に少し刺激を与えます。多様性を向上させます。これは、微生物叢にとって非常に重要であることは誰もが知っています。
それに加えて、これらのベータガラクトオリゴ糖の特定の成分は、胃腸の内壁の下にある免疫細胞の受容体と直接相互作用します。そのため、プレバイオティクスは主に微生物叢に栄養を与えるため、他のほとんどのプレバイオティクスでは得られない追加の利点が得られます。ベータガラクトオリゴ糖には、免疫細胞と相互作用するという追加の利点があります。その主な役割は、ビフィズス菌をサポートすることです。
腸と脳はどのようにつながっているのでしょうか?
腸と脳は迷走神経を通じてつながっており、腸は神経伝達物質を含む多くの化合物を生成し、それが血液脳関門を経由して輸送され、脳と相互作用します。腸内のすべての微生物叢は、主に免疫系との相互作用を通じて、脳だけでなく体のあらゆる臓器と相互作用できるものを生成します。
微生物叢は有益な化合物を多く生成しますが、この場合、私たちが最もよく知っているのはビフィズス菌と乳酸菌です。人々が使えるアドバイスや実用的なヒントを提供する場合、最も証拠と知識がある分野に留まるべきだと私は固く信じています。これらの菌は神経伝達物質を含むさまざまな化合物を生成することが知られており、ホルモンなどに影響を与えます。そして、それが脳や内分泌機能と関係しており、人体にとって極めて重要なのです。
腸の健康とは何か？
多くの人にとって腸の健康は微生物叢に関するものですが、私にとって腸の健康は消化、吸収、病気の不在などに関するものです。腸の健康を達成するための鍵は 2 つの要素です。1 つは微生物叢、もう 1 つは腸のバリア機能です。腸の健康は、この無傷の胃腸バリアと、微生物叢と免疫システム間の微調整されたコミュニケーションにかかっています。人間と外部環境の間にある機械的バリアは、文字通り体内で起こっているすべてのことにとって重要です。このバリアが無傷で健康であれば、外で何が起こってもほとんど問題にはなりません。しかし、バリアがうまく機能していないと、腸内で問題が始まります。
これは、皮膚のしわからアルツハイマー病まで、私たちの体に起こりうるあらゆる問題の原因となっている低レベルの炎症であるため重要です。除外されるのは感染症と遺伝性疾患だけです。したがって、この慢性的な低レベルの炎症の蓄積は、私たちのライフスタイルや食事を含む環境から生じます。微生物叢は、体内に入る炎症性化合物の量を決定します。そして、この胃腸バリアは、それらの化合物の侵入を防ぐか、侵入を許すために存在します。
低レベルの炎症は、老化の原因となるため、体内に蓄積される自然なプロセスです。そして、最終的には、避けられない低レベルの炎症が多すぎると、人間である私たちには有効期限があり、炎症が蓄積し始め、もはや耐えられないところまで達します。ここで、老化の影響に気づき始めます。炎症、バリア、耐性はすべて非常に重要です。多くのことを我慢できれば、私たちは「若く」（より長く健康でいられる）いられますが、多くのことを我慢できないと、すぐに病気になります。
腸内細菌叢が免疫系との相互作用、このバリアの維持、炎症の蓄積を防ぐのに役立つさまざまな化合物の生成に影響を及ぼすことがわかっているので、私たちはビフィズス菌の特定の菌株に焦点を当てることにしました。私たちはそれらの化合物を抽出することにしました。それらは菌体外多糖類で、これらの細菌が生成する糖の一種です。それらは特定の機能を持ち、腸壁の受容体をブロックして、体内に入る炎症性化合物の量を減らします。ある意味では、免疫系をだまして、すべてが順調で、あまり頑張る必要がないと思わせています。これにより、体内のバランスがさらに整います。
ホルモンのつながり
この菌株が炎症を軽減することを知っていたので、特に女性において、ホルモンを含む炎症性化合物の数に全身的な影響を及ぼすだろうという仮説も立てました。たとえば、ストレスホルモンであるコルチゾールは体内の炎症を増加させるため、コルチゾールは影響を受けるホルモンの 1 つです。
もう一つ興味深いのは、女性が閉経期を経て閉経期に入ると、性ホルモン（主にエストロゲンとプロゲステロン）が減少することです。同時に、女性の体は炎症を起こしやすくなります。そして、バリアの多孔性が高くなり、より多くの炎症性化合物が通過するようになります。女性の体内の性ホルモンは、女性の体内に入る炎症性化合物の量を調節しているようです。
これらすべてを考慮して、私たちはこの特定の製品を40～55歳の女性集団でテストすることにしました。サイトカイン、C反応性タンパク質、コルチゾール、性ホルモン、ヒト成長ホルモン、DHEAなどのよく知られた炎症マーカーへの影響を調べようとしています。私たちは、これらの受容体をブロックすることで、食事やライフスタイルから生じる炎症性化合物の量を減らすことができるという仮説を立てました。また、血液と唾液中のコルチゾールを減らし、この年齢で自然に低下する性ホルモンを増やすことができるという仮説も立てました。この研究で起こったことはまさにこれです。テストした3か月間にわたって、大きな効果が見られました。また、中止してから4週間経ってもプラスの効果が得られました。これは素晴らしいことです。なぜなら、これらの化合物の多くは、摂取を開始するとすぐに元の状態に戻ってしまうからです。その理由の1つは、免疫システムと直接相互作用するため、体内でより持続的な効果が得られるからだと思います。
この菌株にはなぜ効果があるのでしょうか?
私たちは生まれてから、死に向かって下降し始めます。そして、死に向かって進む速さは、低レベルの炎症がどれだけ蓄積されるかによって決まります。これは、微生物叢だけでなく免疫システムにも直接影響します。したがって、免疫システムを少し休ませることができるものがあれば、その効果は理論的には、免疫システムのパフォーマンスを向上させるのに役立ちます。それは、免疫システムを、日々の炎症性化合物への対処から少し休ませます。したがって、一定期間後には、免疫システムのパフォーマンスが少し向上します。
それは素晴らしいアイデアです。慢性的な炎症が蓄積し、その後ポストバイオティクスが炎症の一部を取り除き、免疫システムがより最適に機能できるようにすることで、永続的な効果が得られるようなものです。 - クリベン・ゴベンダー
ビフィズス菌ブレーベ BB091109 (Yスキン) 株の選択
ビフィズス菌の菌株を見つけることに決めました。なぜなら、ビフィズス菌については多くの知識があるからです。健康な老化が重要なので、健康な高齢者のビフィズス菌で研究したいと考えました。私たちが選んだドナーから、さまざまな菌株を抽出しました。複数の菌株について、さまざまな菌株の細胞外多糖類を生成する能力や、さまざまな免疫細胞と相互作用する能力などをテストしました。この特定の菌株、 ビフィズス菌 Bifidobacterium breve BB091109 が最も優れた結果を示したため、これが選ばれました。
皮膚と腸のつながり
私たちが選んだ菌株は、老化の進行を遅らせることが証明されており、炎症を抑える効果があります。これは皮膚と関係があります。皮膚は健康を映す鏡だからです。体内で起こっていることは、結局は皮膚に現れます。腸と皮膚の間には非常に強いつながりがあります。私たちが作った製品は、バランスのとれた免疫システムの利点と、腸からの炎症性化合物の減少を皮膚にもたらすものです。
この製品を販売する上での問題の 1 つは、人々に説明することです。この製品が腸から分泌され、健康な肌を手に入れたいのであれば、局所治療をしすぎないようにすることが大切です。そうしないと、効果が出なくなってしまうからです。私たちは、まだ発表されていない研究も行っており、肌への影響を調べましたが、3 か月で大きな変化がありました。
マイクロバイオーム研究の今後の方向性
過去 10 年間、マイクロバイオーム研究に多大な努力、知力、資金が投入され、私たちは岐路に立っていると思います。マイクロバイオータにはいくつかの問題があることがわかってきました。ポストバイオティックの概念や同様の応用が前進への道であると信じています。この分野の多くの研究室や企業がその概念について考え始めていると思います。これは、市場に投入される次世代の製品だと私は考えています。
マイクロバイオーム研究における人工知能技術
これは、一度に大量のデータを処理できるため、非常に有益であると考えています。私たちは、さまざまな成分、さまざまなデータ、さまざまな化学構造を入力するために人工知能を使用しています。これは、パーソナライズされた栄養と治療に役立つと思います。人間と化合物から十分なデータを取得できれば、遺伝と環境を考慮に入れた個人ベースの治療と製品を設計できるようになります。
ジェレナ博士の腸の健康に関する最高のヒント
人生において人々が持つべき唯一のものはバランスです。あらゆるものを食べなければならず、それには良い面だけでなく悪い面も含まれていなければなりません。睡眠と（良質の）水を飲むこと以外に、毎日行うべき、体に良いことは一つもありません。節度と多様性がこのバランスを生み出します。人生においてこのバランスが取れていれば、腸は大丈夫です。
要約すると、ジェレナ・ヴュレヴィック博士との会話は、微生物叢、免疫システム、および全体的な健康の間の複雑な関係に光を当てています。ヴュレヴィック博士は、食生活の変更やプレバイオティクス、プロバイオティクス、ポストバイオティクスの使用など、バランスの取れたライフスタイルを通じて腸の健康を維持することの重要性を強調しました。最終的に、腸の健康を達成するには、ライフスタイルの選択における節度、多様性、バランスに根ざした総合的なアプローチが必要です。この情報から利益を得る可能性のある友人と必ず共有してください。
